Studiul nostru arată că Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi prezintă proprietăți antitumorale asupra celulelor de osteosarcom in vitro.S-a descoperit că Ganoderma lucidum inhibă creșterea și migrarea celulelor canceroase de sân prin suprimarea semnalizării Wnt/β-cateninei.Suprimă cancerul pulmonar prin întreruperea aderențelor focale și inducerea degradării Slug mediată de MDM2.Ganoderma lucidum inhibă cancerul de sân prin reglarea în jos a căii PI3K/AKT/mTOR, Ganoderma lucidum joacă un rol antitumoral în celulele de leucemie acută prin blocarea căii MAPK.
Testele CCK-8 și formarea coloniilor, pentru evaluarea efectului Ganoderma lucidum asupra viabilității și proliferării liniei celulare de osteosarcom, au arătat că Ganoderma lucidum suprimă proliferarea celulelor MG63 și U2-OS într-un mod dependent de timp și concentrație și reduce capacitatea celulelor de a coloniza.
Ganoderma lucidum reglează expresia genelor proapoptotice, iar analiza citometriei în flux a arătat că apoptoza celulelor MG63 și U2-OS este crescută după tratamentul cu Ganoderma lucidum.Migrația celulară este baza unei varietăți de comportamente biologice, inclusiv angiogeneza, vindecarea rănilor, inflamația și metastaza cancerului.Ganoderma lucidum scade migrarea și invazia ambelor linii celulare și inhibă proliferarea, migrarea și invazia și induce apoptoza celulelor de osteosarcom.
Semnalizarea aberantă Wnt/β-catenină este strâns legată de formarea, metastazarea și apoptoza a numeroase tipuri de cancer, reglând în sus a semnalizării Wnt/β-cateninei fiind observată în osteosarcom.
În acest studiu, testele reporterului dual-luciferazei au arătat că tratamentul cu Ganoderma lucidum blochează semnalizarea Wnt/β-catenină activată de CHIR-99021.Acest lucru este dovedit în continuare prin demonstrația noastră că transcripția genelor țintă Wnt, cum ar fi LRP5, β-catenina, ciclina D1 și MMP-9, este inhibată atunci când celulele de osteosarcom sunt tratate cu Ganoderma lucidum.
Studiile anterioare au arătat în probele clinice că LRP5 este suprareglat în osteosarcom în raport cu țesutul normal, iar expresia LRP5 se corelează cu boala metastatică și supraviețuirea slabă fără boală, făcând din LRP5 o potențială țintă terapeutică pentru osteosarcom.
β-catenina în sine este o țintă cheie în calea de semnalizare Wnt/β-catenina, iar expresia β-cateninei în osteosarcom este semnificativ crescută.Când β-catenina se translocă în nucleu din citoplasmă, activează expresia genelor țintă din aval, care includ ciclina D1, C-Myc și MMP-uri.
Myc este una dintre proto-oncogenele majore și joacă un rol important în reglarea activării, transcripției și inhibării expresiei genelor. S-a raportat că suprimarea oncogenei C-Myc induce îmbătrânirea și apoptoza mai multor tipuri de celule tumorale, inclusiv osteosarcom.
Ciclina D1 este un important regulator de fază G1 a ciclului celular și accelerează tranziția de fază G1/S.Expresia excesivă a ciclinei D1 poate scurta ciclul celular și poate promova proliferarea rapidă a celulelor în diverse tipuri de tumori.
MMP-2 și MMP-9 sunt stromelizine care au capacitatea de a degrada componentele matricei extracelulare, o caracteristică crucială pentru angiogeneza și invazia tumorii.
Acest lucru sugerează că genele țintă Wnt/β-catenină joacă un rol cheie în progresia osteosarcomului și că blocarea acestor noduri semnal poate avea un efect terapeutic dramatic.
Ulterior, am detectat expresia ARNm și a proteinei genelor țintă legate de semnalizarea Wnt/β-catenine prin PCR și western blot.În ambele linii celulare, Ganoderma lucidum a inhibat expresia acestor proteine și gene.Aceste rezultate demonstrează în continuare că Ganoderma lucidum inhibă semnalizarea Wnt/p-cateninei prin țintirea LRP5, p-catenina, C-Myc, ciclina D1, MMP-2 și MMP-9.
E-cadherina este o glicoproteină transmembranară exprimată pe scară largă în celulele epiteliale și mediază aderența dintre celulele epiteliale și celulele stromale.Ștergerea sau pierderea expresiei E-cadherinei duce la pierderea sau slăbirea aderenței dintre celulele tumorale, permițând celulelor tumorale să se miște mai ușor și apoi să facă tumora să se infiltreze, să difuzeze și să metastazeze.În acest studiu, am descoperit că Ganoderma lucidum poate regla E-cadherina, contracarând astfel fenotipul mediat de Wnt/β-catenină al celulelor osteosarcomului.
În concluzie, rezultatele noastre indică faptul că Ganoderma lucidum blochează semnalizarea osteosarcomului Wnt/β-catenină și în cele din urmă duce la scăderea activității celulelor osteosarcomului.Aceste descoperiri sugerează că Ganoderma lucidum poate fi un agent terapeutic util și eficient pentru tratamentul osteosarcomului, produsele aferente includganoderma lucidum spori ulei softgels/reishi spori oil capsule moi,pulbere de spori ganoderma lucidum/pulbere de spori reishi
Ora postării: 18-apr-2022